甘草次酸的制备和制剂

2020-11-21


甘草次酸是甘草提取物的深加工系列产品之一。甘草是常用中药,广泛应用于医药、烟草、食品等领域。其主要有效成分甘草酸具有促肾上腺皮质激素样作用,可用于解毒、抗炎、镇咳、抗肿瘤等。甘草酸的苷元为甘草次酸,在人体中,甘草酸经胃酸水解或经肝中β~葡萄糖醛酸酶分解形成甘草次酸甘草酸的药理作用实质上是甘草次酸的作用。近年来的药理研究发现,甘草酸和甘草次酸衍生物的药物具有抗炎、抗溃疡、抗过敏、抗病毒、降血脂、镇咳、平喘、祛痰等作用,还可用于防治病毒性肝炎、高血脂症和癌症等疾病。我国是甘草的主要出口国,开展甘草的深加工和综合利用,具有重要意义。

制备[1]
甘草酸酸粉(甘草酸的含量约25%HPLC)140g,加1120ml 95%食用乙醇,40℃提取3小时,过滤除去不溶性杂质,滤液蒸馏回收乙醇得到提取物,提取物置水浴上100℃干燥,得到含水率不大于20%的118g干提取物;将干提取物粉碎后取100g,加入70%冰醋酸300ml,加入浓硫酸7ml,常压下水解及乙酰化,升温至98~103℃,反应2小时,至水解及乙酰化完成后,冷却至室温,过滤析出的固体物,用250ml 65%醋酸洗涤滤饼,再用200ml乙醇洗涤,最后用300ml水洗,在100℃下干燥,得到乙酰甘草次酸粗品20.21g,纯度88.2%(HPLC)。

取乙酰甘草次酸20g,加入300ml水,加氢氧化钠5g调整pH至13,常压回流水解4小时,降至室温,用盐酸酸化pH至5.2,过滤,用纯水洗涤滤饼,除去无机盐,在100℃下干燥,得到17.8g甘草次酸粗品,纯度92.9%(HPLC),再将甘草次酸粗品用214ml体积百分比浓度为95%乙醇溶解,按甘草次酸粗品重量的25%(4.45g)加入活性炭进行回流脱色,回流脱色后过滤,滤液回收乙醇后,析出固体,过滤得到甘草次酸16.4g,纯度98.2%(中和法)。要进一步纯化,用95%乙醇重结晶三次,得到纯度为98%(HPLC)的甘草次酸产品,总杂质峰不超过2%,单一杂质峰不超过0.7%,完全符合欧洲药典标准。

制剂[2]
一种包覆甘草次酸脂质体,按重量百分比计算,各原料组成及含量如下:

所述的卵磷脂为PC含量25%的大豆卵磷脂,北京美亚斯磷脂技术有限公司生产的工业级产品;

所述的甘草次酸为纯度98%的标准品,上海融禾医药科技发展有限公司;

所述的水溶性油脂为PEG-6辛酸癸酸酯,富铂化工有限公司;

所述的多元醇为1,2-丙二醇,国药集团化学试剂有限公司生产的分析级产品;

所述的表面活性剂为聚氧乙烯脱水山梨醇月桂酸酯,国药集团化学试剂有限公司生产的化学级产品;

所述的无机盐为硫酸镁,国药集团化学试剂有限公司生产的分析级产品。

上述的一种包覆甘草次酸脂质体的制备方法,具体包括如下步骤:

(1)将卵磷脂在20~80℃下溶解于多元醇中,得到分散均匀的有机相组分A;

(2)将甘草次酸在100~300℃下溶解于水溶性油脂中,得到分散均匀的有机相组分B;

(3)将有机相A与有机相B混合均匀,得到有机相C;

(4)将表面活性剂和无机盐分散和溶解于水中,得到分散均匀的水相组分;

(5)以搅拌速度300~800rpm搅拌步骤(4)中所得水相组分,同时将步骤(3)中所得的有机相组分C缓慢匀速加入其中,搅拌均匀后即得甘草次酸脂质体混悬液;

(6)以超声功率20%~40%超声步骤(3)所得的甘草次酸脂质体混悬液1~8min, 搅拌至体系均一并自然冷却降至室温,即得甘草次酸脂质体。

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